Studie: Acht psychiatrische Erkrankungen teilen eine gemeinsame genetische Basis

Kürzlich haben Forschende herausgefunden, dass acht verschiedene psychiatrische Erkrankungen auf einer gemeinsamen genetischen Grundlage beruhen.

Eine in diesem Jahr veröffentlichte Studie identifizierte konkrete Varianten innerhalb dieser gemeinsam genutzten Gene und zeigte, wie sie sich während der Gehirnentwicklung verhalten.

Das US-Team stellte fest, dass viele dieser Varianten über lange Zeiträume aktiv bleiben. Dadurch könnten sie mehrere Entwicklungsphasen beeinflussen – und zugleich neue Ansatzpunkte für Therapien liefern, die mehrere Störungen gleichzeitig adressieren.

„Die Proteine, die von diesen Genen produziert werden, sind zudem stark mit anderen Proteinen vernetzt“, erklärte die Genetikerin Hyejung Won von der University of North Carolina im Januar.

„Veränderungen gerade an diesen Proteinen könnten sich wellenförmig durch das Netzwerk ausbreiten und möglicherweise weitreichende Effekte im Gehirn verursachen.“

Ausgangspunkt: 109 Gene bei acht psychiatrischen Erkrankungen

Bereits 2019 hatte ein internationales Team erstmals 109 Gene identifiziert, die – in unterschiedlichen Kombinationen – mit acht psychiatrischen Störungen in Verbindung stehen: Autismus, ADHS, Schizophrenie, bipolare Störung, Major Depression, Tourette-Syndrom, Zwangsstörung und Anorexie.

Das könnte erklären, warum diese Erkrankungen häufig gemeinsam auftreten – beispielsweise haben bis zu 70 Prozent der Menschen mit einer Diagnose Autismus oder ADHS auch die jeweils andere Diagnose – und warum sie sich zudem oft familiär häufen.

Gleichzeitig besitzt jede dieser acht Störungen auch genetische Unterschiede, die jeweils spezifisch nur für diese einzelne Erkrankung sind. Deshalb verglichen Won und ihr Team die krankheitsspezifischen Gene mit den Genen, die zwischen den Störungen geteilt werden.

Versuchsaufbau: rund 18.000 Varianten in Vorläuferzellen von Neuronen

Die Forschenden nahmen fast 18.000 Variationen der geteilten und der einzigartigen Gene und brachten sie in Vorläuferzellen ein, aus denen unsere Neuronen entstehen. So konnten sie prüfen, wie diese Varianten während der menschlichen Entwicklung die Genexpression in diesen Zellen beeinflussen.

Auf diese Weise identifizierte das Team 683 genetische Varianten, die die Genregulation beeinflussten, und untersuchte sie anschliessend weiter in Neuronen aus sich entwickelnden Mäusen.

Pleiotropie: Warum dieselben Varianten zu unterschiedlichen Störungen beitragen können

Genetische Varianten, die mehreren scheinbar nicht zusammenhängenden Merkmalen – oder in diesem Fall Erkrankungen – zugrunde liegen, werden als pleiotrop bezeichnet. Die pleiotropen Varianten waren an deutlich mehr Protein-Protein-Interaktionen beteiligt als Genvarianten, die nur für bestimmte psychische Erkrankungen typisch sind, und sie waren zudem in mehr unterschiedlichen Arten von Gehirnzellen aktiv.

Ausserdem wirkten pleiotrope Varianten an Regulationsmechanismen mit, die mehrere Phasen der Gehirnentwicklung betreffen. Dass diese Gene Kaskaden und Prozessnetzwerke – etwa der Genregulation – beeinflussen können, könnte erklären, warum dieselben Varianten zu verschiedenen Erkrankungen beitragen.

„Pleiotropie wurde traditionell als Herausforderung betrachtet, weil sie die Klassifikation psychiatrischer Störungen komplizierter macht“, sagte Won.

„Wenn wir jedoch die genetische Grundlage der Pleiotropie verstehen, könnte uns das ermöglichen, Behandlungen zu entwickeln, die auf diese gemeinsamen genetischen Faktoren abzielen – und damit mehrere psychiatrische Erkrankungen mit einer gemeinsamen Therapie unterstützen.“

Eine solche Strategie wäre besonders wertvoll, da die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass 1 von 8 Menschen (insgesamt fast 1 Milliarde) mit irgendeiner Form einer psychiatrischen Erkrankung lebt.

Diese Forschung wurde in Cell veröffentlicht.

Eine frühere Version dieses Artikels wurde erstmals im Februar 2025 veröffentlicht.